为什么脐带血是干细胞的重要来源

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为什么脐带血是干细胞的重要来源

  脐带血造血干细胞有着获得迅速、来源方便、对供体无任何伤害、对HLA配型要求低、移植物抗宿主病(GVHD)发生率低且程度轻,而移植物抗白血病(GVL)作用不下降等优点,目前已经成为造血干细胞的重要来源之一。广州Minnesota大学的研究表明,对急需移植的患者,1年内成功找到脐血者为54%、骨髓者为21%;获得骨髓的平均时间为49天,而脐血为13.5天;因此,寻找脐血干细胞较骨髓库干细胞更快速、易于得到。

  尤其是对于紧急需要进行移植者更适宜。脐带血造血干细胞中的免疫细胞多为幼稚(naive)、非成熟免疫细胞,所以非亲缘脐血移植后移植物抗宿主病(GVHD)的发生率与严重程度较非亲缘骨髓移植明显减低(Ⅲ~Ⅳ度GVHD的发病率只有骨髓移植的一半),从而不仅减少了因GVHD导致的移植失败,还避免了复杂的GVHD防治技术带来的一系列合并症及高费用。又因脐血中CD16-CD56+的NK细胞丰富,CD3+T细胞量同骨髓中含量,脐血干细胞移植同样发挥重要的GVL作用。因此,对无合适骨髓供体的患者,脐带血干细胞是一合理的选择。

  尤其对儿童患者更适合,对成人可选择双份脐血移植,1995年Laporte JP等首次将脐血干细胞移植用于成人患者获得成功,开创了UCBT在成人中应用的先河。Margaret L 等报道采用双份HLA不全相合的脐血造血干细胞作为供源进行移植,II度aGVHD的发生率较高,但患者1年移植相关死亡率(TRM)较低。双份脐血移植在成人血液病中开展得越来越广泛,为成人干细胞移植提供了又一重要的干细胞来源。

  适应症:

  (1)多种恶性肿瘤性疾病:各类白血病、骨髓增生异常综合症、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、小细胞肺癌等。对一些肿瘤患者来说,造血干细胞移植是唯一的根治方法,如难治或复发的急性白血病、慢性髓性白血病、骨髓增生异常综合症等。

  (2) 多种原因导致的骨髓衰竭:重型再生障碍性贫血,放射线或药物导致的严重造血干细胞损伤。由于患者的造血干细胞缺乏或严重损伤,不能生产足够量的血液细胞,患者常因出血、感染死亡。

  (3) 遗传性血液、免疫系统疾病:如遗传性严重联合免疫缺陷病、地中海贫血、血红蛋白病、葡萄糖脑苷病(高雪氏病)、神经磷脂病(尼曼匹克病)等。

  (4) 多种自体免疫系统疾病:近年发现,造血干细胞移植可治疗多种严重的难治自体免疫系统疾病,如系统性红斑狼疮、系统性硬化等。

  脐血干细胞移植尤其适用于急性白血病,重症再生障碍性贫血、重症放射病,患者需要紧急采用移植治疗,但是,没有同胞供体,而短期内在骨髓库又找不到相合的无关供者情况下。

  什么样的急性髓系白血病需要干细胞移植治疗

  根据细胞遗传学和基因突变情况对AML危险度和预后的评估更加确切,将AML危险度分为低危、中危和高危三组,分别具有不同的分子遗传学特征,低危组:核型为Inv(16), t(8;21)不伴9q-或复杂核型和t(16;16),分子突变为正常核型伴单独NPM1突变。中危组:正常核型, +8,-Y, t(9;11)以及其他核型不在好和差组(<3异常),分子突变为在t(8;21)或inv(16)存在c-kit突变。高危组:-5/5q-或-7/7 q-;t(8;21) 伴9q-或复杂核型;inv(3q);11q23异常;20q;21q;9q-;t(6;9);t(9;22);17p异常以及复杂染色体核型(≥3条畸变,),分子突变为正常核型伴单独FLT3突变。

  危险分层

  遗传学

  分子突变

  低危

  Inv(16), t(8;21)不伴9q-或复杂核型 , t(16;16)

  正常核型伴单独NPM1突变

  中危

  正常, +8, -Y, t(9;11),其他核型不在好和差组(<3异常)

  C-KIT 在t(8;21) 或 inv(16)

  高危

  -5/5q-或-7/7 q-;t(8;21) 伴9q-或复杂核型;inv(3q);11q23异常;20q;21q;9q-;t(6;9);t(9;22);17p异常;复杂染色体核型(≥3种结构+数目)

  正常核型伴单独FLT3突变

  低危、中危和高危组患者的临床预后有明显的区别,根据以上危险度分层,实行个体化治疗,可避免治疗不足或过度治疗。

  对于低危组患者,诱导缓解后可采用高剂量阿糖胞苷为主强化化疗或自体干细胞移植可提高无复发生存率和死亡率。对于低危患者如果有全相合同胞供体,也可实施同胞间的干细胞移植治疗。

为什么脐带血是干细胞的重要来源

  而对于中危和高危组患者,由于缓解后体内存在残留白血病细胞,最好在诱导缓解后实施异基因干细胞移植治疗,异基因干细胞来源可选择:同胞全相合骨髓,无关供体干细胞(来自中华骨髓库或台湾骨髓库),脐带血干细胞(单份或双份),半相合亲缘干细胞(父母、子女或同胞),对实在找不到供体的部分中危组患者也可行大剂量化疗加自体干细胞移植治疗。但对于高危组的患者易复发,最好在缓解后尽早实施异基因干细胞移植治疗。